Düşman Başına; Hindistan'ın eyaletlerinden biri olan Uttar Pradesh'te Mughalsarai adlı bir bölgede tipik bir orta sınıf aile olan Shrivastavların hayatlarını anlatmaktadır.

Shanti, kendi tarzında aile işlerini ele alan ve geri kalan aile fertlerini ve de evdeki faaliyetlerinin üzerinde kontrole sahiptir. Kısacası Shanti, ailenin reisidir.

Shivam'la evlenen Riya'da aileye dahil olur ve evin yerleşik düzeninde çatışmalar meydana gelmeye başlar. Aynı zamanda Shrivastav ailesinin, kızı olan Sarla’nın işlevsiz ailesine ev sahipliği yapmaktadır. Dizi genel olarak bu iki ailenin çatışmalarını ve küçük olayların nasıl büyük bir kriz yarattığıyla ilgilidir.